Цитомегаловирусная инфекция – это заболевание, возбудителем которого является цитомегаловирус – вирус из подсемейства герпесвирусов, к которому также относятся вирусы простого герпеса 1 и 2, вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая, вирус Эбштейна-Барр и герпесвирусы человека типов 6,7 и 8.

Распространенность цитомегаловирусной инфекции крайне высока. Однажды проникнув в организм, цитомегаловирусная инфекция не покидает его – чаще всего она существует в латентном виде и проявляется только при снижении иммунитета.

Жертвами цитомегаловирусной инфекции становятся ВИЧ-инфицированные, а также люди, перенесшие трансплантацию внутренних органов или костного мозга и принимающие препараты, подавляющие иммунный ответ.

Однако при первичном заражении может возникнуть острое инфекционное заболевание. Часто заражение происходит еще в период новорожденности и в раннем детстве, особенно часто это встречается в развивающихся странах, где распространенность цитомегаловирусной инфекции среди молодых людей значительно выше, чем в развитых странах.

Наиболее опасна внутриутробная форма цитомегаловирусной инфекции, которая характерна для детей, матери которых во время беременности перенесли первичную цитомегаловирусную инфекцию. Врожденная цитомегаловирусная инфекция часто приводит к задержке развития, а также к многочисленным неблагоприятным последствиям, в том числе к задержке умственного развития и тугоухости.

Как происходит заражение цитомегаловирусной инфекции

Цитомегаловирусная инфекция не очень заразна. Для ее передачи требуется длительное тесное общение или многократные контакты.

  • Воздушно-капельный путь: при разговоре, кашле, чихании, поцелуях и т.д.
  • Половой путь: при половых контактах риск передачи вируса весьма велик, поскольку вирус выделяется со спермой, влагалищной и шеечной слизью.
  • При переливании крови и ее компонентов, содержащих лейкоциты.
  • От матери плоду – чаще всего при первичной цитомегаловирусной инфекции или реактивации латентной инфекции во время беременности.

Как действует вирус цитомегаловирусной инфекции

Вирус попадает в кровь здорового человека и вызывает выраженный иммунный ответ, который заключается в образовании антител – специфических защитных белков – иммуноглобулинов М ( Anti - CMV - IgM ), а также основной защитной реакции против вирусов – клеточной.

Лимфоциты CD 4 и CD 8 обладают мощной активностью против цитомегаловирусов. Поэтому при угнетении клеточного иммунного ответа, например при нарушении образования лимфоцитов CD 4 при СПИДе, цитомегаловирусная инфекция активно развивается и приводит к реактивации ранее латентной инфекции.

Иммуноглобулины М против цитомегаловируса образуются примерно через 4-7 недель после заражения и находятся в крови на протяжении 16-20 недель. Обнаружение их в крови в эти сроки может быть свидетельством первичной цитомегаловирусной инфекции. Затем иммуноглобулины М заменяются на иммуноглобулины G ( Anti - CMV - IgG ), которые присутствуют в крови в той или иной степени на протяжении всей последующей жизни.

В большинстве случаев при нормальном иммунитете цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно, хоть и остается в организме надолго в виде латентной инфекции. Где именно хранится вирус неизвестно, предполагается его наличие во многих органах и тканях.

Клетки, пораженные цитомегаловирусом, имеют характерный вид – они увеличиваются в размерах (что и определило название вируса), а при микроскопии похожи на «совиный глаз».

Даже бессимптомные носители способны передавать вирус неинфицированным лицам. Исключение представляет передача вируса от матери плоду, которая осуществляется в основном только при активном инфекционном процессе, но только в 5% случаев приводит к врожденной цитомегалии, у остальных новорожденных цитомегаловирусная инфекция также протекает бессимптомно.

Мононуклеозоподобный синдром

Мононуклеозоподобный синдром – это самая частая форма цитомегаловирусной инфекции у лиц с нормальным иммунитетом, вышедших из периода новорожденности. Мононуклеозоподобный синдром по клиническим проявлениям нельзя отличить от инфекционного мононуклеоза, причиной которого является другой герпесвирус – вирус Эбштейна-Барр.

Инкубационный период составляет 20-60 суток. Заболевание протекает в виде гриппоподобного заболевания:

  • Длительная высокая лихорадка, иногда с ознобами;
  • Выраженная утомляемость, недомогание;
  • Боли в мышцах, суставах, головная боль;
  • Боли в горле;
  • Увеличение лимфоузлов;
  • Кожная сыпь, похожая на сыпь при краснухе, встречается редко, чаще при лечении ампициллином.

Иногда первичная цитомегаловирусная инфекция сопровождается признаками гепатита– желтуха встречается редко, однако повышение печеночных ферментов в крови нередко имеет место.

Редко (в 0-6% случаев) мононуклеозоподобный синдром осложняется пневмонией. Однако у иммунологически здоровых людей она протекает бессимптомно и выявляется только при рентгенографии грудной клетки.

Заболевание продолжается в течение 9-60 дней. Большинство больных выздоравливает полностью, хотя остаточные явления в виде слабости и недомогания, иногда увеличения лимфоузлов, сохраняются в течение нескольких месяцев. Рецидивы инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, недомоганием, приливами, потливостью и возникают редко.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Внутриутробное заражение плода далеко не всегда является причиной врожденной цитомегалии, в большинстве случаев оно протекает бессимптомно, и только у 5% новорожденных приводит к развитию заболевания. Врожденная цитомегалия встречается у новорожденных, матери которых перенесли первичную цитомегаловирусную инфекцию.

Проявления врожденной цитомегалии варьируют в широких пределах:

  • Петехии – кожные высыпания, представляющие собой мелкие кровоизлияния встречается в 60-80% случаев;
  • Желтуха;
  • Внутриутробная задержка развития, недоношенность встречается в 30-50% случаев;
  • Хориоретинит – воспаление сетчатки глаза, что часто приводит к снижению и потере зрения;

Летальность при врожденной цитомегаловирусной инфекции составляет 20-30%. Большинство выживших детей отстают в умственном развитии или плохо слышат.

Приобретенная цитомегаловирусная инфекция у новорожденных

При заражении цитомегаловирусом во время родов (при прохождении родовых путей) или после рождения (при грудном вскармливании или обычном контакте) в большинстве случаев инфекция остается бессимптомной.

Однако у некоторых, особенно у недоношенных и маловесных младенцев цитомегаловирусная инфекция проявляется развитием затяжной пневмонии, которая часто сопровождается присоединением сопутствующей бактериальной инфекцией.

Кроме того, возможно замедление физического развития, сыпь, увеличение лимфоузлов, гепатит.

Лица с ослабленным иммунитетом

К лицам с ослабленным иммунитетом относятся:

  • лица с различными вариантами врожденного иммунодефицита.
  • лица с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  • лица, перенесшие трансплантацию внутренних органов: почки, сердца, печени, легких, а также костного мозга.

Тяжесть клинических проявлений зависит от степени подавления иммунитета,однако постоянный прием иммунодепрессантов приводит к более тяжелым проявлениям.

 

Цитомегаловирусная инфекция после перенесенной трансплантации:

  • Особенно часто цитомегаловирус поражает сами трансплантированные органы, вызывая гепатит трансплантированной печени, пневмонию трансплантированных легких и т.д.
  • После пересадки костного мозга у 15-20% больных развивается цитомегаловирусная пневмония, от которой погибают 84-88% больных.
  • Наибольший риск развития цитомегаловирусной инфекции имеется в том случае, если донор инфицирован, а реципиент - нет.

Цитомегаловирусная инфекция у ВИЧ-инфицированных больных:

Цитомегаловирусной инфекцией страдают практически все больные СПИДом.

  • Начало инфекции обычно подострое: развивается лихорадка, недомогание, потливость по ночам, боли в мышцах и суставах
  • Пневмония – к начальным признакам заболевания присоединяются кашель, учащение дыхания
  • Язвы пищевода, желудка, кишечника, которые могут приводить к кровотечению и разрыву стенки
  • Гепатит
  • Энцефалит – воспаление вещества мозга. Может проявляться СПИД-дементным синдромом или поражением черепных нервов, сонливостью, дезориентацией, нистагмом (ритмичные движения глазных яблок)
  • Ритинит – воспаление сетчатки глаза – распространенная причина потери зрения у больных со сниженным иммунитетом.
  • Полиорганное поражение – поражение вирусом практически всех органов, приводящее к их дисфункции. Часто является причиной смерти от цитомегаловирусной инфекции.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции

Профилактику цитомегаловирусной инфекции целесообразно проводить у людей, относящихся к группе риска. К ним относятся ВИЧ-инфицированные лица, особенно со СПИДом; лица, перенесшие трансплантацию внутренних органов; лица, страдающие иммунодефицитом в результате других причин.

Соблюдение правил личной гигиены, даже самое тщательное, не позволяет избежать заражения цитомегаловирусами, поскольку вирусы распространены повсеместно и передаются воздушно-капельным путем. Поэтому профилактика у больных групп риска проводится противовирусными препаратами: ганцикловиром, фоскарнетом, ацикловиром.

Кроме того, для снижения вероятности возникновения цитомегаловирусной инфекции среди реципиентов внутренних органов и костного мозга рекомендуется тщательный подбор доноров с учетом их инфицированности цитомегаловирусной инфекцией.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции основана на серологических обследованиях – определение в крови специфических для цитомегаловируса антител.

  • Иммуноглобулины М - Anti - CMV - IgM;

Являются маркерами острой инфекции: первичной цитомегаловирусной инфекции или реактивации хронической инфекции. При обнаружении высоких титров антител у беременных имеется риск заражения плода. Повышаются только через 4-7 недель после заражения. Остаются повышенными в течении 16-20 недель

  •  Иммуноглобулины G - Anti - CMV - IgG;

Титр этого вида иммуноглобулинов повышается уже в период снижения активности инфекционного процесс. Наличие в крови Anti - CMV - IgG свидетельствует лишь о наличии в организме цитомегаловируса, но никак не отражает его активность.

  • Полимеразная цепная реакция;

ПЦР основана на определении ДНК вируса в крови или в клетках слизистой (в соскобе с уретрального, цервикального каналов, а также в слюне, мокроте и т.д.). Рекомендуется выполнение количественной ПЦР-реакции, которая позволяет судить о степени воспроизводства вируса, а значит, об активности воспалительного процесса.

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Мононуклеозоподобный синдром при неосложненном течении специального лечения не требует. Достаточно традиционного лечения, как при обычной простуде. Главное не забывать пить побольше жидкости.

Препаратом выбора для лечения цитомегаловирусной инфекции у больных группы риска является ганцикловир (цимевен). Для лечения используются внутривенные формы препарата. Таблетки эффективны лишь в отношении профилактики.

Побочные эффекты ганцикловира:

  • Угнетение образования клеток крови (нейтропения, анемия, тромбоцитопения). Развивается в 40% случаев.
  • Понос (44%), рвота, потеря аппетита.
  • Повышение температуры (48% больных), сопровождается ознобом, потливостью.
  • Кожный зуд.

Предупреждения:

  • Ганцикловир НЕ применяется у людей без нарушений иммунитета.
  • Применение ганцикловира у беременных женщин и детей возможно только в жизнеугрожающих ситуациях.
  • Необходимо корректировать дозы у людей с нарушением функции почек.

Для лечения используют также фоскарнет, который считается более эффективным у больных ВИЧ-инфекцией.

Побочные эффекты:

  • Электролитные нарушения: снижение в крови калия и магния.
  • Язвы половых органов.
  • Расстройства мочеиспускания.
  • Тошнота.
  • Поражение почек: препарат нефротоксичен, поэтому в случае почечной недостаточности необходимо осторожное применение и коррекция дозы препарата.

Комментарии  

#16 Жанна 27.12.2017 00:43
Работала в д.саду.перед ухудш.травили тараканов самостоят.какой то хр...ю.начился типа ларингита.красн ое горло без t.но с усталостью и бросала в жар.угла на 2нед.на больнич.лечилас ь и пеницилинном и для горло всем.не помогло.пришлос ь уволиться.и списать всё на отравл.парами неиз.чем.прошел месяц в апатич.сост.гор ло красное сил нет.то тут то там суставы болели то копчик.миозиты лечила всем(комп.витам ,элетрофорез,ма зи)кольнули цефаз-рин и тут же хлористый чуть не акачурилась(ход ила к 5-ю врачам.бестолку .лор сказал хрон.тонзилит.к ариес якобы.дошла до зам.учрежд.свое го сказали сколиоз.кариес. и др.глупости терапевт когда доползала на t38.4во втор полов.дня позоже на отравл.продукта ми.Вообщем заболел низсправа живота.пришла в ж.конс говорят не глядя вот направл.ложись. легла там приняли тоде не глядя туда.и стали колоть антибит.стало за выходные плохо.перешли на пенициллин.+кап ельницы и др.Стало на5 6 день ужасно.пришли роственн.решила попрошаться и видя что я не их поциент выписать.сил не было даже идти.привезли меня в инф.больн.г.Кал ининграда.t38.8 уже пост.страшные головные затылочн.боли.в сю ломало.приезж.з автра мест нет.нет я уже несдвинусь даже.легла опять пятница лечения нет.прошу дайте что нибудь.начили колоть ципро антибиот.капель ницы.через недельку нашли эпшнейн.б.вроде уже легче.ацикловир .кажд4ч.гормоны кальн.не предупредив.лад но бывало и лекарства заканч.на мне и приходилось родст.идти в аптеку.а они неэф.сказал гл.врач.надо вообще валвир.1т.стоят пила их и потом и когда выписали.виферо н курсами3млн.печ ень вообще сдала алат и асат подпрыгн за 350.!!!!пришла в свою родную поликл.печальну юперсоналом.и узнала что надо б узнать точный диан.приехала опять в инф.а там и говорят цмв.хорошо.хоть узнала.2мес.tде ржалась.и страшно болела голова.это было в начале года.резедив.не замечала но пошла делать узи щит.железы а меня она не волновала т.к эндокрин.в родн.поликл.на мою просьбу дать напр..н а узи сказала тебе это не надо.вообще срочно удалять.там узлы2см.кальцин аты и др.врач друнюгойэндокр. рекомендовал ехать в Польшу пить ойд.травиться вообщем по новой.вот поработала в д.саду на свою35летн.голо ву.или год такой неудачный.приче м никто не заболел от меня из родств.
#15 Персона Себенауме 01.11.2017 18:30
Рекомендую вам не упускать время на додумки и пустое хождение по терапевтам,а сразу-если заподозрили что-то неладное и невыявляемое врачами в здоровье-сдать кровь на IGG и IGM к ЦМВ и Эпшетейн Барра,а также АТПО.
Моя история "дружбы" и выявления этих вирусных атак началась 3,5 года назад с воспаления ВСЕХ лимфоузлов на теле,стрельбы в ухе,частого повышения температуры.Поз же,когда удалось подавить эти симптомы(около года на это ушло),стали отказывать ноги и тотальный упадок сил появился,могла лежать лежкой целый день.Запущенная стадия ХЦМВ привела к агрессии со стороны вегетативной нервной системы(аутоиму нное заболевание),ат ака вируса привела к ангиотрофоневро зу конечностей..Ли хорадка была даже летом,в теплое время года,появилась сыпь на лице и теле,также пот лился ручьями,позже он стал вонючим...Волос ы истончились,ста ли выпадать пучками,аки у раковой больной..Благо, деньги позволяли и моя начитанность,то лько за счет этого были обследованы все органы тела,сделаны все виды УЗИ,МРТ и анализов,но ничего не обнаруживалось. .И только 7 месяцев назад я сдала кровь на ЦМВ и ЭБ..оказалось,в моей крови живет и тот,и другой вирус в большом количестве долгое время...А у ЦМВ титры IGG вообще запредельные (инфекционист сказала,что впервые за свою многолетнюю практику видит пациэнта с таким высоким титром)..
Однако,в нашем регионе ни один из посещаемых мною инфекционистов не смог назначить лечения.Один открыто сказал "я по эти инфекции ничего не знаю",в СПИДцентре закатили скандал,который длился 2 часа и отказались допустить меня на консультацию к инфекционисту по направлению,сос лавшись,что у них узкая специализация.. .
Свечи виферон,панавир и пр.-это как мертвому припарка,ганцик ловир достать не смогла даже в интернет-аптеке ..Так что,хожу без лечения уже 7 месяцев (с момента выявления вирусной атаки и установления диагноза).Делал а за последние 2 месяца курс ВЛОК,пила лавомакс,колола циклоферон,зака зывала настойки травс Алтая-все только самостоятельно, изучая интернет-ресурс ы..
#14 Наталья 19.10.2016 05:01
Здравствуйте!!! У меня родился здоровый, доношенный малыш, роды путем к\с, была физиологическая желтуха до 10 дней! Ребенку полгода дважды сдавали ОАК и везде лимфоцитоз!!! Врач посоветовала обследование на ЦМВ и ВПГ Ig M и Ig G +авидность! У ребенка не видны вены и я очень переживаю как же нам обследоваться и надо ли вообще?
#13 Лазарь 23.09.2016 13:08
Здравствуйте, Всем! Как правильно и где диагностировать данное заболевание (идеально было бы, если бы это можно было сделать в Калуге)?
#12 Наталия 02.02.2016 21:04
Спасибо всем за отзывы, моя история похоже больше напоминает историю Александра, от гинеколога к хирургу, от хирурга к дерматологу-вин ерологу т.п. паховые лимфоузлы немного воспалены, до кучи послали к эндокринологу, гинеколог единственная говорит (серология показала), что ЦМВ (назначила лечение, не помогло), все остальные диагностируют другое, уже на МРТ головного мозга послали, прочитала статью и ваши отзывы похоже ЦРВ, потому, что все симптомы на лицо! Диагностика в нашей стране отсутствует, спасибо интернет ресурсу!
#11 Александр 25.01.2016 06:48
Мне 52 года. Впервые столкнулся с ЦМВ в 37. Все описываемые симптомы налицо плюс ослеп на один глаз.2 года мытарств по больницам и врачам, 13 диагнозов один страшнее другого. Выяснилось, что это ЦМВ. Совет: лечитесь у иммунологов, терапевты к сожалению в этом не разбираются. Схема проста: если вирус привел к серьезному воспалению какого-то органа (у меня был васкулит сосудов головного мозга)-кортикос тероидами лечим воспаление, затем лечим иммунитет. В дальнейшем профилактируем простуды и ОРВИ, т.к. на их фоне при ослаблении иммунитета может рецидивировать ЦМВ. Всем здоровья!
#10 Лариса 06.12.2015 20:43
Здравствуйте! У меня ЦМВ очень долго не могли распознать. Началось все с высокой температуры и болями в пояснице. Ссылались на почки, но лечение не помогало. Каких только диагнозов не ставили и чем только не лечили. Время шло, становилось хуже, расплывалось в глазах, потом двоилось, мутнело, потом опух глаз, каплями подлечили.Но в какой-то момент я чуть не лишилась зрения, только тогда поняли врачи, в чем дело.
#9 Сергей 25.03.2015 10:51
Эхинацея сама по себе алиргенна. И у меня примерно так же проявлялась. Сначала зудящие пятна на ногах, затем по всему телу. По сути эхинацея здесь не помощник. Надо иммунолога инфекциониста искать. и какую-то серьёзную терапию проводить.
#8 Надежда 10.02.2015 03:28
Всем привет. Зашла на сайт, т.к. тоже страдаю постоянно рецидивирующей СMV-инфекцией, лечение безуспешно((( Недавно нашла новое лечение в Клинике иммунопатологии ,г. Новосибирск - лечение герпесвирусных инфекций с помощью дендритных клеток...думаю попробовать. Вот, решила вам написать про такой вариант. Желаю вам побороть этот недуг как можно скорее)))
#7 Екатерина 02.11.2014 17:24
В одноклассниках меня можно найти как:
Одежда для детей и взрослых 31 год. г. Реутов.
#6 Екатерина 02.11.2014 14:15
Алина еще хотела спросить какой у вас показатель в титрах на него и как вы давно сдавали анализы наблюдаетесь вы сейчас у инфекциониста или нет?
#5 Екатерина 02.11.2014 12:20
Привет алина получила ваше сообщение. Чему очень рада. Вот до сих пор мучаюсь с этим цитомеголовирус ом. Болит все что можно. Желудок, прихватывает в области груди, падает давление, в животе постоянно урчит бурлит плохо хожу по большому аппетит плохой. Сделала узи брюшной полости в итоге уплотнен желчный пузырь, изменения в кишечнике, не в порядке желудок,поджелу дочная увеличена.Падае т зрение. Уже сдала кровь на ВИЧ третий раз опять все отрицательно. Хочу 5го числа съездить в СПИД-центр сдать еще раз. Инфекционист и терапевт. Не верят что может быть ВИЧ. Я им говорю что мне хуже с каждым днем они ссылаются на больной желудок и неправильное питание. Так что пока ВИЧ не выявится они лечение не на значат вставляю пока свечи виферон-3. Чувствую не помогают. Вы как сейчас себя чувствуете есть какие нибудь изменения?
#4 Екатерина 24.10.2014 14:41
Привет Алина. У меня тоже такие же симптомы. Говорят что этот вирус протекает бессимтомно. Но с такими симптомамм как у нас страдают лица с пониженным иммунитетом. А вы на ВИЧ сдавали анализы и как давно у вас такие симптомы? Если хотите пообщаться вот мой номер телефона 89067969374
#3 Ольга 24.09.2014 16:39
34 года. Последние 3 года страдаю обострениями ЦМВ. Проявляется жутким ознобом в ночное время, высокой температурой, боли в суставах и мышцах, трудно сделать вдох. Вначале думала что грипп - пила Гроприносин - противовирусный . После лечения становилось легче на 3-5 месяцев. Во время очередного обострения, по совету врач, сдала анализы на герпесвирус и ЦМВ - положительный. Теперь лечусь целенаправленно от ЦМВ и как ни странно, лечение то же самое - Гроприносин ( он активен против ЦМВ). Врач сказала, что ремиссии были связаны с действием этого лекарства, но нужно было, кроме лечения еще и профилактически е курсы пропивать. Теперь принимаю Гроприносин курсами, по 1 таб через день 2 мес. Все в порядке, обострений нет.
#2 Марина 31.05.2014 12:42
Дочь,9лет,забол ела в январе-насморк, кашель,красное горло, температуры нет.7 дней давала КАГОЦЕЛ.Все прошло,повтор через неделю всех симптомов.И так 3 месяца,но сильней стала кашлять.Думали, что пневмония.Оказа лась цитомегалавирус ная инфекция.ясейча с пьем АЦИКЛОВИР и ИЗОПРИНОЗИН.3не дели пьем-2 перерыв.Пропили 1 курс.Дальше буду смотреть.
#1 Alina51 20.05.2014 18:45
Страдаю подтверждённой цитомегаловирус ной инфекцией. Хорошо обследована в ходи поиска причин лихорадки. Уже с установленным диагнозом консультировала сь в НИИ вирусологии. Там сделали дополнительные исследования, подтвердившие активную фазу хронического заболевания. Первая репликация была в августе и была расценена мною не правильно. Я полагала, что это пневмония.
Тяжело болела месяц, потом ещё пару месяцев пару дней в неделю у меня была головная боль и субфебрильная температура. Затем пару месяцев чувствовала себя совсем здоровой, а в середине января история повторилась, но на этот раз мне не только было трудно дышать, но и беспокоила боль в проекции поперечно-ободо чной кишки. Ну, и конечно, головная боль. Опять это длилось месяц. А после этого периоды хорошего самочувствия чередуются с 1-3 дневными периодами головной боли, тотальной сонливости, иногда покашливаю, иногда болит кишка. перерывы между приступами от до 21 одня. Чаще всего 7-14 дней. Иногда знобит, тогда убеждаюсь, что температура поднялась до 37,5 градусов. Принимала Валтрекс два месяца. Эффекта нет. Сейчас пью эхинацею (уже 3 недели). Стало чуть лучше, но возможно, что эхиноцея тут не причём. Ведь осенью я никаких препаратов не принимала. Всё само постепенно нормализовалось . Видимых причин для обострения не было. А три дня назад появились на ногах багровые высыпания, как после укусов. Вчера появилось на голенях три больших (1/2 ладони) выступающих красных выступающих зудящих пятна. Всё это на фоне репликации. Уж и не знаю, аллергия ли это на что-то или связано с цитомегаловирус ной активностью.
Хочу отметить, что ночью после репликации обильно потею. Только в последнее время перестала потеть и температура не повышается. А также исчез специфический запах, который я ощущала при репликациях и во время активной фазы болезни. Веду подробные записи.